LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度？（低/中/高劑量指南）
2025-04-30 17:34:02
來源/作者：普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺(tái)
普拉特澤生物為廣大生命科學(xué)研究人員提供LPS膿毒癥模型，精準(zhǔn)控制嚴(yán)重程度的劑量指南，本文就跟大家一起繼續(xù)探究LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度的問題~
首先是LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型
三大獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：
⑴精準(zhǔn)調(diào)控：通過μg級(jí)劑量調(diào)整模擬不同臨床階段
⑵重復(fù)性好：實(shí)驗(yàn)間差異系數(shù)<15%（CLP模型約30%）
⑶成本低廉：?jiǎn)未螌?shí)驗(yàn)成本降低40-60%
二、劑量分級(jí)與臨床對(duì)應(yīng)關(guān)系
*數(shù)據(jù)基于C57BL/6小鼠，靜脈注射途徑*
三、標(biāo)準(zhǔn)化建模流程（分步圖解）
1. 輕度模型（1-5mg/kg）
適用場(chǎng)景：早期生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)
①操作要點(diǎn)：
選擇低毒性LPS（如Sigma L4516）
腹腔注射（減少操作損傷）
檢測(cè)窗口：2-4小時(shí)（TNF-α峰值）
②典型數(shù)據(jù)：
IL-6：150±50pg/mL
體溫下降：0.5-1℃
存活率：100%
⒉中度模型（10-15mg/kg）
黃金標(biāo)準(zhǔn)：抗炎藥物評(píng)價(jià)
關(guān)鍵技術(shù)：
靜脈注射（尾靜脈，100μL/20g）
聯(lián)合D-半乳糖胺（增強(qiáng)肝損傷）
監(jiān)測(cè)指標(biāo)：
6小時(shí)血清ALT>80U/L
肺濕/干重比>4.5
成功率提升技巧：
使用恒溫注射器（37℃）
注射后30分鐘補(bǔ)液（生理鹽水1mL）
3. 重度模型（20-30mg/kg）
應(yīng)用方向：器官保護(hù)研究
必須條件：
①配備生命監(jiān)護(hù)儀（體溫、呼吸、心率）
建立人道終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)：
①體溫<30℃持續(xù)1h
活動(dòng)度評(píng)分≤2（0-5分制）
改良方案：
分次注射（10mg/kg q2h×3次）
聯(lián)合缺氧處理（FiO?=15%）
四、4大關(guān)鍵驗(yàn)證指標(biāo)
炎癥風(fēng)暴
㈠早期：TNF-α（2h）
㈡中期：IL-6（6h）
㈢晚期：HMGB1（24h）
器官損傷
代謝紊亂
血乳酸>4mmol/L
血糖波動(dòng)（先高后低）
免疫細(xì)胞變化
中性粒細(xì)胞CD11b↑
淋巴細(xì)胞凋亡率>30%
五、常見問題解決方案
1. 模型不穩(wěn)定的5大原因
LPS批次差異（建議檢測(cè)內(nèi)毒素活性）
注射速度過快（推薦1min/mL）
動(dòng)物周齡跨度大（嚴(yán)格限定8-12周）
環(huán)境溫度波動(dòng)（維持25±1℃）
晝夜節(jié)律影響（固定上午操作）
2. 劑量反應(yīng)不顯著的應(yīng)對(duì)策略
⑴改用靜脈注射（避開腹腔巨噬細(xì)胞）
⑵增加敏化劑（D-GalN 300mg/kg）
⑶驗(yàn)證LPS溶解狀態(tài)（超聲處理5min）
六、創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用
1. 精準(zhǔn)給藥系統(tǒng)
微泵控釋：模擬臨床進(jìn)展
器官靶向：肺泡灌洗給藥
納米載體：延長作用時(shí)間
2. 智能監(jiān)測(cè)方案
植入式體溫芯片
全自動(dòng)活動(dòng)度分析
微透析實(shí)時(shí)檢測(cè)
七、產(chǎn)品與服務(wù)支持
核心試劑推薦：
超高純度LPS（<0.1%蛋白，貨號(hào)：LPS-ULTRA）
多因子檢測(cè)芯片（16指標(biāo)聯(lián)檢，貨號(hào)：CYTO-16）
模型構(gòu)建服務(wù)（含完整數(shù)據(jù)報(bào)告）
資源下載：
《LPS劑量計(jì)算器》工具包
標(biāo)準(zhǔn)操作視頻（4K超清）
物種劑量換算表
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