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    普拉特澤生物為廣大生命科學(xué)研究人員提供非酒精性脂肪肝（NAFLD）動(dòng)物模型，可根據(jù)實(shí)方案的要求選擇不同的檢測(cè)方法，本文就將全面分析不同NAFLD動(dòng)物模型的造模時(shí)間框架，幫助研究者選擇最適合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡慕Ｖ芷凇?/strong>

一、飲食誘導(dǎo)型NAFLD模型的造模時(shí)間

1. 高脂飲食(HFD)模型

▲短期模型(4-8周)：可誘導(dǎo)單純性脂肪變性

▲中期模型(12-16周)：出現(xiàn)輕度炎癥和肝損傷

▲長(zhǎng)期模型(20-24周以上)：可發(fā)展為明顯的脂肪性肝炎(NASH)和早期纖維化

▲典型變化：8周時(shí)肝臟重量增加約30%，12周后出現(xiàn)明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)

圖1

2. 蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飲食模型

▲快速誘導(dǎo)模型(2-4周)：可觀察到顯著脂肪變性和炎癥

▲標(biāo)準(zhǔn)模型(6-8周)：形成典型NASH病理特征

▲纖維化模型(10-12周)：出現(xiàn)明顯肝纖維化

優(yōu)勢(shì)：造模時(shí)間短，但可能伴隨體重下降等副作用

3. 高脂高膽固醇(HFHC)飲食模型

●基礎(chǔ)模型(12-16周)：誘導(dǎo)脂肪變性和輕度炎癥

●進(jìn)階模型(24-36周)：可觀察到纖維化和代謝綜合征特征

二、基因修飾型NAFLD模型的自然病程

1. ob/ob小鼠模型

4-6周：開始出現(xiàn)脂肪變性

12-16周：自發(fā)發(fā)展為脂肪性肝炎

24周以上：部分出現(xiàn)纖維化改變

圖2

2. db/db小鼠模型

8-10周：明顯脂肪變性

16-20周：出現(xiàn)炎癥和胰島素抵抗

**需結(jié)合飲食干預(yù)(如HFD)**才能加速纖維化進(jìn)程

三、復(fù)合模型的造模時(shí)間優(yōu)化

1. 基因修飾+飲食干預(yù)

ob/ob+HFD組合：可將纖維化出現(xiàn)時(shí)間縮短至12-16周

db/db+MCD組合：8-10周即可獲得嚴(yán)重NASH模型

2. 化學(xué)誘導(dǎo)+飲食干預(yù)

STZ+HFD組合：14-16周形成典型NAFLD伴糖尿病模型

CCL4+HFD組合：6-8周加速纖維化進(jìn)程

四、造模時(shí)間選擇的關(guān)鍵考量因素

→研究目的導(dǎo)向：

單純脂肪變性研究：4-8周

NASH機(jī)制研究：12-20周

抗纖維化研究：20周以上

→動(dòng)物種屬差異：

小鼠模型通常比大鼠模型需要更短時(shí)間

豚鼠和倉鼠等特殊模型需更長(zhǎng)時(shí)間誘導(dǎo)

→評(píng)價(jià)指標(biāo)相關(guān)性：

生化指標(biāo)變化通常早于組織學(xué)改變

纖維化標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間晚于炎癥指標(biāo)

五、模型驗(yàn)證的時(shí)間節(jié)點(diǎn)建議

初步驗(yàn)證(造模中期)：

4-8周：評(píng)估脂肪變性程度

檢測(cè)血清ALT、AST和肝臟TG水平

全面驗(yàn)證(造模后期)：

12-16周：評(píng)估NASH特征

進(jìn)行NAS評(píng)分和炎癥因子檢測(cè)

終點(diǎn)驗(yàn)證：

20周以上：評(píng)估纖維化程度

天狼星紅染色和纖維化評(píng)分

六、縮短造模時(shí)間的策略與注意事項(xiàng)

▲加速建模方法：

增加飲食中脂肪含量(60% vs 45%)

○添加果糖或膽固醇

○結(jié)合輕微化學(xué)誘導(dǎo)

▲質(zhì)量控制要點(diǎn)：

定期監(jiān)測(cè)動(dòng)物體重和代謝指標(biāo)

設(shè)置多個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)

結(jié)論：精準(zhǔn)把握NAFLD造模時(shí)間窗口

選擇合適的NAFLD動(dòng)物模型造模時(shí)間是研究成功的關(guān)鍵前提。研究者應(yīng)根據(jù)具體科學(xué)問題、實(shí)驗(yàn)條件和評(píng)價(jià)指標(biāo)，在模型特異性和時(shí)間效率之間取得平衡。
建議在正式實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，建立適合自己實(shí)驗(yàn)室條件的時(shí)間曲線，確保模型的可重復(fù)性和可靠性。
冰凍三尺，非一日之寒，普拉特澤致力于幫助廣大科研工作者解決非酒精性脂肪肝（NAFLD）動(dòng)物模型中的各方面問題，不但授人以魚，亦授人以漁。