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Question：如何高效構(gòu)建小鼠腸炎疾病模型？（普拉特澤生物提供長(zhǎng)期穩(wěn)定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)）

在通過之前學(xué)習(xí)之后，我們來總結(jié)歸納一下構(gòu)建小鼠腸炎疾病模型

根據(jù)研究目的選擇最適模型，常見方法包括：

一、 化學(xué)誘導(dǎo)模型（快速高效）

DSS（葡聚糖硫酸鈉）模型

方案：3-5% DSS溶于飲用水，連續(xù)給藥5-7天（急性）或周期性給藥（慢性）。

優(yōu)化點(diǎn)：

小鼠品系影響敏感性（C57BL/6較敏感，BALB/c需更高濃度）。

監(jiān)測(cè)體重下降（>10%）、便血（DAI評(píng)分）及結(jié)腸縮短。

優(yōu)勢(shì)：操作簡(jiǎn)單、成本低，模擬潰瘍性結(jié)腸炎（UC）病理特征。

2.TNBS（三硝基苯磺酸）模型

⑴方案：TNBS（1.5-3 mg/只）溶于50%乙醇，經(jīng)肛門灌注（需麻醉）。

⑵適用：Th1/Th17免疫反應(yīng)研究，類似克羅恩病（CD）。

Ⅰ注意：乙醇濃度過高易導(dǎo)致腸穿孔，需預(yù)實(shí)驗(yàn)確定劑量。

3. 基因工程模型（機(jī)制研究首選）

⑴IL-10敲除（IL-10?/?）：自發(fā)慢性腸炎，需SPF環(huán)境防止感染干擾。

⑵SAMP1/YitFc：自發(fā)回腸炎，模擬CD表型。

適用場(chǎng)景：長(zhǎng)期病理機(jī)制或遺傳因素研究。

4. 感染模型（微生物-免疫互作）

⑴Citrobacter rodentium：誘導(dǎo)Th17應(yīng)答，模擬細(xì)菌性結(jié)腸炎。

⑵Helicobacter hepaticus：聯(lián)合免疫缺陷鼠（如Rag?/?）誘發(fā)慢性炎癥。

5. 過繼轉(zhuǎn)移模型（免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)）

CD4?CD45RB^hi T細(xì)胞轉(zhuǎn)移：將效應(yīng)T細(xì)胞注入免疫缺陷鼠（如SCID），引發(fā)結(jié)腸炎。

優(yōu)勢(shì)：明確T細(xì)胞在IBD中的作用。

二、關(guān)鍵優(yōu)化策略

╚預(yù)實(shí)驗(yàn)校準(zhǔn)劑量╗

根據(jù)小鼠品系、年齡（推薦6-8周齡）、性別（雌性更耐受）調(diào)整誘導(dǎo)劑濃度。

例如：C57BL/6小鼠DSS濃度常為2-3%，而BALB/c需4-5%。

╚標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)境控制╗

維持恒定溫濕度，避免應(yīng)激（噪音、頻繁抓?。?。

使用無特定病原體（SPF）動(dòng)物房，防止腸道菌群干擾。

╚動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與終止點(diǎn)╗

每日記錄：體重、糞便性狀（Bristol評(píng)分）、便血（Hemoccult試紙）。

終止標(biāo)準(zhǔn)：體重下降>20%或嚴(yán)重血便需人道處死。

╚菌群調(diào)控（增強(qiáng)模型一致性）╗

抗生素預(yù)處理（如廣譜抗生素2周）可減少個(gè)體菌群差異。

定植人源菌群小鼠（如hGBM）提升臨床相關(guān)性。

三、模型評(píng)估與驗(yàn)證

表型指標(biāo)

●疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）：綜合體重、便血、腹瀉評(píng)分（0-4分）。

●結(jié)腸長(zhǎng)度：炎癥導(dǎo)致結(jié)腸縮短（急性模型縮短>15%）。

●脾臟重量：免疫激活時(shí)脾臟增大。

四、組織病理學(xué)

●H&E染色評(píng)估：隱窩結(jié)構(gòu)破壞、炎性細(xì)胞浸潤、潰瘍深度。

●評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（如Dieleman評(píng)分）：0-4分量化損傷程度。

五、分子標(biāo)志物

●ELISA檢測(cè)：IL-6、TNF-α、IFN-γ等血清或結(jié)腸組織勻漿液炎癥因子。

●流式細(xì)胞術(shù)：Th1/Th17細(xì)胞比例變化。

六、常見問題與解決

▲模型變異大：統(tǒng)一供應(yīng)商來源小鼠，控制飲食（避免高纖維影響DSS效果）。

▲死亡率過高：降低DSS濃度或改用TNBS模型。

▲炎癥不顯著：延長(zhǎng)誘導(dǎo)時(shí)間或聯(lián)合使用DSS+TNBS。

五、倫理與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

●遵循動(dòng)物福利3R原則（減少、替代、優(yōu)化），確保實(shí)驗(yàn)方案通過倫理審查。

●設(shè)置對(duì)照組（正常飲水/溶劑灌腸），每組至少6-8只小鼠以減少個(gè)體差異。

通過上述方法，可在2-4周內(nèi)高效建立穩(wěn)定的小鼠腸炎模型，適用于機(jī)制研究或藥物篩選。建議根據(jù)具體研究目標(biāo)選擇模型，并通過預(yù)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化參數(shù)。

通過選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、造模方法、優(yōu)化造模參數(shù)、保持飼養(yǎng)環(huán)境的穩(wěn)定、無菌飼養(yǎng)管理操作與、定期觀察與評(píng)估以及遵循倫理原則等措施可以高效構(gòu)建小鼠腸炎疾病模型。這些模型為深入研究腸炎的發(fā)病機(jī)制、評(píng)估新藥療效和探索新的治療方法提供了有力的工具。

好，今天關(guān)于如何高效構(gòu)建

小鼠腸炎疾病模型

就說到這里

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